乳腺癌药
肺癌药
肝癌药
卵巢癌药
前列腺癌药
胆囊癌药
胃癌药
甲状腺癌药
胰腺癌药
膀胱癌药
食管癌药
宫颈癌药
结直肠癌药
淋巴瘤药
肾癌药
子宫内膜癌药

更多

免疫治疗
靶向药
内分泌药
中药
细胞治疗

首页 > 癌症药物 > 靶向药物 > 西妥昔单抗 > 最新研究

病例分享|免疫治疗联合西妥昔单抗用于KRAS/BRAF野生型结直肠癌治疗的临床探索

来源: 白医道长 2022-12-20 19:45:20

近年来随着精准治疗理念的提出以及分子病理研究的深入,基于分子分型的结直肠癌的诊断及治疗取得较大进展。目前对于RAS/BRAF基因野生型的左半结直肠癌,西妥昔单抗(EGFR单抗)联合标准一线化疗方案被目前国内外指南所推荐。作为肿瘤治疗领域程碑式的发展,免疫治疗在结直肠癌领域的进展却长期止步于dMMR/MSI-H的患者。近期ASCO-GI会议报道的AVRTUX研究结果提示西妥昔单抗联合PD-L1单抗(avelumab)与FOLFOX作用于MSS的晚期结直肠癌患者取得极好的疗效,且应答持续时间非常长
基于上述研究进展和文献资料,本中心高勇主任开展的“SHR1316联合西妥昔单抗与化疗一线治疗RAS/BRAF野生型结直肠癌临床研究”紧跟国际新进展,此前入组的1例患者,在用药2个月后进行肿瘤评估为部分缓解,肿瘤指标也呈显著下降。现将此病例分享给大家。
 

病史简介

  • 患者,男性,49岁。
  • 2019.01.04 我院行“腹腔镜辅助直肠前切除术+阑尾切除术+复杂粘连松解术“。
  • 术后病理(2019-00567)示:直肠低分化腺癌,大部分为粘液腺癌。手术分期:pT4bN1bM0 IIIC期。
  • 2019.1.24-07.17 XELOX(奥沙利铂+卡培他滨)方案术后辅助化疗8周期。Zte帝国网站管理系统

  • 2020.12 PET-CT复查:腹膜后多发淋巴结FDG代谢异常增高,考虑肿瘤淋巴结转移。Zte帝国网站管理系统

  • 2020.12完善基因检测结果提示:Kras Exon 2/3/4、Nras Exon 2/3/4、PIK3CA Exon 20、Braf Exon 15均为野生型。Zte帝国网站管理系统

  • 入院影像学资料:Zte帝国网站管理系统

图片
▲门腔静脉间及腹主动脉左旁转移淋巴结(15.3mm)  
 
 

初步诊断

直肠恶性肿瘤根治术后(低分化腺癌,大部分为粘液腺癌)pT4bN1bM0 IIIC期复发转移 rTxNxM1(M:门腔静脉间及腹主动脉左旁淋巴结)(Ras/Braf野生型)IV期,ECOG-PS 1分。

治疗经过

  • 2021.1.6 签署“SHR1316联合西妥昔单抗与化疗一线治疗RAS/BRAF野生型结直肠癌临床研究”知情同意书Zte帝国网站管理系统

  • 患者予2021.01.12 始给予第一周期用药:SHR1316(PD-L1) +西妥西单抗+伊立替康+ 亚叶酸钙+氟尿嘧啶Zte帝国网站管理系统

  • 患者无明显不良反应。Zte帝国网站管理系统

 Zte帝国网站管理系统

疗效评估

4周期用药结束后评估:Zte帝国网站管理系统

1.影像学资料:Zte帝国网站管理系统

图片

▲门腔静脉间及腹主动脉左旁转移淋巴结(淋巴结不可测量)Zte帝国网站管理系统

 Zte帝国网站管理系统

2.肿瘤标记物资料:Zte帝国网站管理系统

图片Zte帝国网站管理系统

癌胚抗原CEA:12.2下降至正常3.0,糖类抗原CA724:130下降至正常33.1Zte帝国网站管理系统

 Zte帝国网站管理系统

3.疗效评估:效果评价部分缓解(PR)Zte帝国网站管理系统

4.目前治疗:患者目前第8周期用药结束,继续予以目前临床研究治疗方案。Zte帝国网站管理系统

 Zte帝国网站管理系统

小结

近期ASCO-GI会议报道的AVRTUX研究,为95%以上MSS的结直肠癌患者带来希望。该研究即基于西妥昔单抗可靶向诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表达EGFR的肿瘤细胞,发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC),同时联合西妥昔单抗增强患者的免疫原性,增加MSS的mCRC患者免疫治疗的效果。在参与评估的38例患者中,8周内有30例患者肿瘤至少缩减20%,早期缩瘤率为81%,而患者的ORR率达到81%,DCR为92%。Zte帝国网站管理系统

上述临床研究结果和该病例的治疗经历均提示,免疫治疗联合EGFR靶向治疗和标准一线化疗方案用于晚期RAS/BRAF基因野生型结直肠癌的一线治疗有望进一步提高疗效,延长患者的生存期,并进一步拓展晚期结直肠癌免疫及靶向治疗的适应症。Zte帝国网站管理系统

 Zte帝国网站管理系统

附:东方医院消化道肿瘤专科介绍Zte帝国网站管理系统

上海市东方医院消化道肿瘤专科为医院的特色学科,科室现有编制床位40余张,年收治病人约3000人次,是医院最具活力、团结向上、蓬勃发展的学科之一。消化道肿瘤专科,形成以胃肠肿瘤综合治疗为特色,在高勇教授带领下根据每位肿瘤患者病情,应用手术、放疗、化疗、靶向治疗、细胞免疫治疗,肿瘤微创介入治疗等技术手段,并依据患者的分子病理诊断,提倡精准治疗原则,提供符合国际规范的多学科诊治服务和全面规范的个体化治疗方案。Zte帝国网站管理系统

本科室实验平台为同济大学附属东方医院肿瘤医学部、消化道肿瘤专科,转化医学研究依托于教育部重点实验室、东方转化医学研究中心、肿瘤研究所等科研机构,实验室总面积6000平方米,科研仪器设备总值超过1亿元,具有完成国家级科研项目所必需的先进仪器设备。完成本项目相关的主要仪器设备包括:(1)生物检测技术设备:细胞培养室、细胞培养超净台、高速冷冻离心机、超低温冰箱、全自动酶标仪等;(2)分子生物学仪器设备:PCR 仪、Real-TimePCR 仪、核酸定量仪、DNA 测序仪及基因分析仪、二维电泳仪、蛋白电泳及基因分析仪、双激光流式细胞仪等;(3)实验影像设备:Leica激光共聚焦显微镜、小动物CT、小动物活体成像等;(4)动物实验方面:同济大学医学院建有SPF 级实验动物中心,可提供合格的实验动物。